2021-01-12 16:37:04
Читав сьогодні клінічний випадок з рідкісною хворобою, опублікований у https://www.cureus.com/articles/40936 (відкритий доступ).
Стисло: пацієнтка 9 років (пробанд) з історією лихоманки та нездужання, періодичного абдомінального болю, міалгії з залученням суглобів та болем у горлі. В сімейному анамнезі зазначені схожі симптоми без встановленого діагнозу: у батька був серонегативний артрит маленьких та великих суглобів та періодичні епізоди лихоманки з болем у животі. Схожі симптоми ще у чотирьох членів родини зі сторони батька.
У пробанда була запідозрена спадкова аутозапальна хвороба. Її протестували на tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) та винайшли пов'язаний з ним генетичний варіант c.305G>A, p.C102Y гену
TNFRSF1A.
Власне, цей варіант описаний як "ймовірно патогенний" на ClinVar і наразі має лише один запис, пов'язаний з TRAPS. Сам TRAPS є аутосомно-домінантним синдромом з частотою 1-9 / 1 000 000. Про нього детальніше можна почитати, наприклад, на orpha.net. TRAPS диференціюють з іншими артритами та аутозапальними синдромами, лікують інгібіторами TNF та моноклональними антитілами до IL-1 та IL-1R, симптоматично НПЗП. Пробанда лікували моноклональними препаратами, після дванадцяти місяців лікування припинили та спостерігали ремісію.
Автори статті обговорюють, що TRAPS є другим за частотою спадковим синдромом з періодичною лихоманкою, поступаючись сімейній середземноморській лихоманці. Причина цих симптомів — патогенні варіанти гену, що кодує рецептор до TNF. Він пов'язаний з багатьма сигнальними шляхами, зокрема з IL-1β, прозапальним цитокіном, але механізм не до кінця зрозумілий.
Враховуючи, що ця рідкісна хвороба є одною з перших за частотою виникнення серед своєї групи, авторам вдалося встановити діагноз без використання секвенування нового покоління: патогенний варіант був виявлений секвенуванням за Сенгером.
Ось такий цікавий випадок, можливо, комусь з моїх читачів буде корисно почитати про це більше, або дізнатися про прогалини знань у TNF-IL1β сигналінгу та дослідити це експериментально in vitro/in silico :)
604 viewsedited 13:37
М
